总体核心原则

• 全流程需落实患者及家属参与
• 以精准医疗、标准化监测、医患共同参与为核心，构建全面实用的儿童及青少年重症哮喘管理框架，实现更规范、有效、公平的诊疗

流行病学与疾病负担

• 占儿童哮喘人群的3%-5%
• 临床负担：重度急性发作会增加就医、急诊、住院甚至ICU收治的医疗资源消耗
• 心理社会负担：显著影响患儿及家属的心理健康，明显降低生活质量

诊断与评估

• 明确重症哮喘诊断
• 完成全面临床评估
• 排除鉴别诊断，评估合并症情况
• 需开展多维度评估，涵盖临床、功能、免疫学层面

表型（内分型）分析与生物标志物检测

• 2型炎症为儿童重度哮喘最常见内型，特征为IgE及非IgE介导的通路激活、2型辅助T细胞及ILC2极化、IL-4/IL-5/IL-13等2型细胞因子过度生成、嗜酸性粒细胞气道炎症
• 开展2型炎症评估
• 常规可用生物标志物：总IgE、外周血嗜酸性粒细胞计数、呼出气一氧化氮（FeNO）、结合病史及致敏情况的过敏评估
• 明确哮喘表型及诱发因素
• 结合现有生物标志物表型分析结果指导生物制剂选择
• 生物制剂选择需基于疾病严重程度及哮喘内型，由生物标志物指导个体化选药

治疗前评估

• 治疗前需评估的临床因素：
  • 重度急性发作次数及严重程度，重点关注急诊、住院、ICU收治史
  • 当前高剂量吸入激素使用情况、年全身用激素≥3个疗程
  • 肺功能（支气管舒张试验）
  • 哮喘控制情况，参考GINA标准及哮喘控制测试（ACT/C-ACT）等validated问卷

可用生物制剂与选择

• 适用人群：
  • 12岁以下儿童：奥马珠单抗、美泊利珠单抗、度普利尤单抗
  • 12岁及以上青少年：额外可使用特泽佩鲁单抗
• 各类生物制剂特点：
  • 奥马珠单抗：抗IgE抗体，适用于6-12岁中重度持续性过敏性哮喘，存在常年过敏原致敏、高剂量ICS+LABA控制不佳、总IgE处于获批剂量范围内的患儿，优先用于过敏表型哮喘
  • 美泊利珠单抗：抗IL-5抗体，作为附加治疗用于6岁及以上重度难治性嗜酸性粒细胞哮喘患儿，优先用于嗜酸性粒细胞炎症突出的表型
  • 度普利尤单抗：抑制IL-4/IL-13信号，适用于6岁及以上重度2型哮喘（嗜酸性粒细胞升高和/或FeNO升高）患儿，优先用于合并相关2型共病的2型哮喘
  • 特泽佩鲁单抗：抗TSLP抗体，作用于炎症通路上游，适用于12岁及以上、高剂量ICS加其他维持治疗仍控制不佳的重度哮喘青少年，可作为上游治疗选择，包括存在气道上皮激活证据的病例
• 结合患者表型匹配对应生物制剂
• 选择需兼顾生物标志物特征及合并症情况
• 结合临床信息与生物标志物结果制定个体化治疗决策

基线资料记录

• 基线采用重度哮喘核心结局指标（COMSA）：FEV1 z评分、年重度急性发作频率、维持用口服激素情况、validated问卷评估的生活质量、哮喘控制测试评分
• 记录内容：症状、急性发作情况、肺功能、生活质量
• 建立基线数据用于后续疗效对比
• 采用COMSA等标准化结局指标评估治疗应答

治疗监测与结局指标

• 随访采用重度哮喘核心结局指标（COMSA）：FEV1 z评分、年重度急性发作频率、维持用口服激素情况、validated问卷评估的生活质量、哮喘控制测试评分
• 重度急性发作定义：哮喘发作需使用≥3天短程口服激素，和/或急诊就诊并开具全身用激素处方
• 肺功能评估需关注FEF25-75，作为小气道受累指标，即使FEV1正常，FEF25-75降低也提示早期功能受损、急性发作风险升高
• 监测时间点：初始评估在用药后约4个月，全面评估在用药后约1年
• 随访跟踪临床应答情况及生物标志物变化

治疗反应评估

• 反应类型可分为无应答、应答、超应答，反应可表现为临床、功能和/或生物学层面的改善
• 评估参数：较前一年的急性发作频率变化、GINA标准评估的哮喘控制情况、治疗阶梯对应的疾病严重程度、全身用激素使用情况、肺功能参数（FEV1、FEV1/FVC、FEF25-75）、支气管舒张试验可逆性、外周血嗜酸性粒细胞计数、FeNO水平
• 全面评估时间为生物制剂起始治疗后1年
• 超应答特征：较普通应答者应答速度更快、改善更显著，识别超应答有助于探索治疗反应预测因素

应答分类与方案调整

• 应答分类：超级应答者、应答者、无应答者
• 根据应答情况调整治疗方案
• 必要时考虑更换或优化治疗方案

安全性与疾病缓解

• 需仔细评估生物制剂相关不良事件，若存在临床相关安全问题需停药
• 目前重度哮喘临床缓解的明确定义仍未满足临床需求，需开展针对性临床研究验证

管理模式

• 患者参与及家长配合是实现最优临床结局的必要条件
• 家庭儿科医生的积极参与对支持疾病自我管理、优化结局非常重要，需建立专科中心与基层医疗服务的协作网络，配套生物制剂相关结构化教育项目
• 推行包含患者、家属、专科医师、基层医疗提供者在内的多学科协作照护模式

后续更新要求

• 需结合新研究证据及治疗进展定期更新共识内容